ЛЕКЦИЯ: "Средства, влияющие на систему крови, на тонус и сократительную активность миометрия"

Преподаватель: Малая Анна Алексеевна

Студент должен знать:

⦁ классификацию средств, влияющих на систему крови,
⦁ фармакологические эффекты, показания к применению, побочные эффекты отдельных групп лекарственных средств, влияющих на систему крови.

Лс, влияющие на систему крови.
Болезни системы крови возникают в результате нарушений процессов кроветворения или свертывания крови. ЛВ делятся на 2 группы:
⦁ ЛС, влияющие на кроветворение
А) ЛС, влияющие на эритропоэз;
Б) ЛС, влияющие на лейкопоэз;
2. ЛС, влияющие на свертывание крови;
ЛС, влияющие на эритропоэз
Недостаток эритроцитов в крови или уменьшение содержания в них гемоглобина называется анемией.
ЛС, для лечения гипохромных анемий
При гипохромных анемиях уменьшается содержание гемоглобина в эритроцитах, а общее их количество существенно не изменяется. Эти анемии связаны с недостатком в организме железа, необходимого для синтеза гемоглобина. При недостатке соляной кислоты в желудке всасывание железа нарушается.
Железо восстановленное применяется в капсулах и таблетках. Побочные явления: тошнота, рвота из-за раздражающего действия на слизистую оболочку ЖКТ.
Ферковен – вводится парентерально
Феррум Лек Ferrum Lek – в таблетках перорально и в ампулах парентерально.
Из ЖКТ лучше всасываются препараты двухвалентного (закисного) железа: Железа закисного сульфат или железа закисного лактат
«Ферроплекс» “Ferroplex” – комплексный препарат в драже для перорального применения. Ферамид, ферро-гранулят.
Усвоению железа способствуют небольшие количества меди и кобальта.
Коамид – препарат кобальта.
Гемостимулин – комплексный препарат. Содержит сухую кровь, сульфат закиси железа и сульфат меди.
Эпоэтин α (эпрекс) Epoetin alfa это человеческий рекомбинантный эритропоэтин, получен генной инженерией. Вводится п/к и в/в.
ЛС, применяемые при лечении гиперхромных анемий
При гиперхромных анемиях резко падает количество эритроцитов в крови, а общий гемоглобин уменьшается незначительно, т.к. в каждом эритроците его содержится больше, чем в норме. Гиперхромная анемия наступает, если в желудке вырабатывается мало гастромукопротеина, который необходим для всасывания витамина В12. В настоящее время эта анемия успешно лечится витамином В12.
Цианокобаламин (вит.В12) Cyanocobalaminum – назначают в/м, т.к. в ЖКТ он плохо всасывается. Он депонируется печенью и постепенно используется в процессах кроветворения.
Фолиевая кислота acidum folicum стимулирует процессы регенерации. Используется при многих заболеваниях (дистрофии, хронические язвы, заболевания печени, нервной системы).
ЛС, угнетающие эритропоэз
Избыточная продукция эритроцитов иногда наблюдается при злокачественных опухолях костного мозга. В таких случаях для угнетения эритропоэза используют препарат радиоактивного фосфора.
ЛС, влияющие на лейкопоэз
Они делятся на 2 группы:
⦁ ЛС, усиливающие лейкопоэз;
⦁ ЛС, угнетающие лейкопоэз;
ЛС, усиливающие (стимулирующие лейкопоэз)
Наиболее частыми причинами лейкопений являются хронические инфекции и угнетение функции костного мозга различными ядами.
Пентоксил Pentoxylum – в порошках и таблетках
Деринат (натрия дезоксирибонуклеат) Derinat в/м и для аппликаций
Метилурацил Methyluracilum в таблетках, свечах, 10% мазь
Молграмостим (лейкомакс) Molgramostimum – во флаконах п/к и в/в
Являются стимуляторами лейкопоэза. Они также усиливают процессы регенерации в других органах и тканях и способствуют восстановлению поврежденной ткани, печени, слизистых оболочек, заживлению ран и язв.
ЛС, угнетающие лейкопоэз
Используются для лечения злокачественных опухолей кроветворных органов – лейкозов. При лейкозах в кровь из кроветворных тканей поступает большое количество незрелых лейкоцитов, повышая нормальное их число в десятки раз. Для лейкозов характерно разрастание кроветворной ткани, увеличение лимфатических узлов, селезенки, появление метастазов опухоли в печени, легких и других органах. Течение лейкозов бывает острое и хроническое. Для лечения лейкозов используются противоопухолевые средства.
Циклофосфамид (циклофосфан) вводят в/в. Применяют при остром лейкозе, миеломе, раке яичника и молочной железы.
Метотрексат, меркаптопурин, флуорурацил (орторурацил) – нарушают синтез нуклеиновых кислот, что приводит к задержке деления клеток.
Противоопухолевые антибиотики: дактиномицин, рубомицин, оливомицин, блеомицин, карминомицин – применяют при лейкозах и некоторых формах рака.
Растительные алкалоиды колхамин, винбластин, винкрастин – нарушают деление клеток. Применяют при опухолях лимфатических узлов.
Гормоны коры надпочечников (глюкокортикоиды) – применяют при лейкозах.

 Лс, влияющие на систему крови (окончание). Лс, влияющие на свертывание крови
Фазы свертывания крови
I – из тромбоцитов освобождается тромбопластин, который активируется ионами кальция
II – активный тромбопластин превращается в протромбин (белок крови, синтезируемый печенью) в тромбин в присутствии ионов кальция
III – под влиянием тромбина растворимый белок крови фибриноген превращается в фибрин, который выпадает в виде густого сплетения тончайших нитей. Образовавшийся сгусток крови постепенно уплотняется и превращается в тромб.
ЛС, влияющие на свертывание крови делятся на 2 группы:
⦁ ЛС, препятствующие свертыванию крови: антиагреганты, антикоагулянты, фибринолитические вещества;
⦁ ЛС, способствующие свертыванию крови: коагулянты, ингибиторы фибринолиза.
1). ЛС, уменьшающие агрегацию тромбоцитов (антиагреганты)
Агрегация – это прилипание тромбоцитов друг к другу или к стенкам сосудов. Процесс агрегации тромбоцитов регулируется системой тромбоксан – простациклин.
Тромбоксан – синтезируется в тромбоцитах, повышает их агрегацию и вызывает сужение сосудов.
Простациклин – препятствует агрегации тромбоцитов и вызывает расширение сосудов.
Кислота ацетилсалициловая (аспирин) acidum acetylsalicylicum является ингибитором фермента, принимающего участие в синтезе тромбоксана и простациклина. При назначении небольших доз ацетилсалициловой кислоты синтез тромбоксана угнетается в большей степени, что проявляется антиагрегатным эффектом. Выпускается в порошках и таблетках.
Дипиридамол (курантил) Dipyridamolum обладает коронарорасширяющим и антиагрегатным действием. Выпускается в драже и таблетках внутрь и растворах в ампулах для в/м и в/в введения.
Пармидин – уменьшает агрегацию тромбоцитов, тормозит отек сосудистой стенки, снижает свертываемость крови, улучшает микроциркуляцию.
Тиклопедин и клопидогрел – обладают антиагрегатным действием.
ЛС, тормозящие свертывание крови
Н епрямые антикоагулянты печень (биосинтез протромбина)
I Тромбопластин +Са прямые антикоагулянты – натрия цитрат
Протромбин
I I
Тромбин гепарин
Фибриноген
I II
Фибрин
Фибринолизин активаторы фибринолиза
Продукты протеолиза фибрина
Для предупреждения тромбообразования при некоторых заболеваниях сосудов, сердца используют различные антикоагулянты. Их делят на антикоагулянты прямого и непрямого действия (см. схему)
Антикоагулянты прямого действия
Гепарин – естественное противосвертывающее средство, образуется в организме тучными клетками. Тормозит образование тромбопластина и тромбина, активирует фибринолиз и снижает агрегацию тромбоцитов и эритроцитов. Вводится в/м, в/в и п/к. При в/в введении действие начинается сразу и продолжается 3-5 часов. Разрушается в печени ферментом гепариназой.
Heparinum-natrium во флаконах по 5 мл (5000 ЕД; 10 000 ЕД; 20 000 ЕД в 1 мл), мазь, гель. При передозировке возможны кровотечения, поэтому его вводят под контролем анализа крови ПТИ и МНО (международные неформальные отношения). Для предупреждения кровотечений вводят в/в антагонист гепарина – протамина сульфат
Натрия цитрат (Natrii citras) образует с ионами кальция труднодиссоциируемую соль. В качестве антикоагулянта его в организм не вводят, т.к. резкое падение ионов Ca в крови вызывает нарушение функции сердца и ЦНС. Используют только для консервирования донорской крови.
Гирудин – содержится в слюнных железах медицинских пиявок и поступает в организм человека в время сосания крови.
Мед. Пиявки иногда используют при тромбоэмболических заболеваниях (гирудотерапия).
Антикоагулянты непрямого действия
Этилбискумацетат (неодикумарин) Ethylbiscoumacetatum - в таблетках
Фенилин, синкулар – в таблетках
Варфарин (Varfarinum) – в таблетках
Они тормозят синтез протромбина в печени. Действие начинается через 24-72 часа после приема внутрь. При повторных приемах легко развивается кумуляция. Поэтому их назначают под контролем ПТИ и МНО, чтобы не допустить кровотечения.
Фибринолитические средства
Используют для растворения свежих нитей фибрина.
Препараты: фибринолизин и стрептокиназа. Назначают в/в капельно. Используют при лечении тромбозов и эмболий. Возможны аллергические и пирогенные реакции.
Алтеплаза (активаза) получена методом генной инженерии.
Урокиназа – выделена из мочи. Не аллергена. Применяется при лечении тромбозов и эмболий. При передозировке фибринолитических препаратов возникают кровотечения. Для их остановки используют кислоту аминокапроновую, амбен (памба).

 ЛС, влияющие на мускулатуру матки.

Они делятся на 3 группы:
⦁ ЛС, стимулирующие родовую деятельность матки;
⦁ ЛС, применяемые при маточных кровотечениях
⦁ ЛС, расслабляющие мускулатуру матки
I Окситоцин – гормон задней доли гипофиза, способствует началу родовой деятельности и вызывает ритмические сокращения миометрия во время родов.
В начале беременности чувствительность матки к окситоцину слабо выражена, затем постепенно повышается и резко возрастает перед родами в первые сутки после родов.
Препарат окситоцин Oxytocinum – это синтетический аналог гормона. Выпускается в таблетках и ампулах для в/м и в/в введения для стимуляции родовой деятельности, для остановки кровотечения после отделения плаценты. Побочный эффект – тахикардия, повышение тонуса бронхов. Противопоказан при несоответствии размеров таза и плода, при поперечном или косом положении плода, при рубцах на матке после кесарева сечения.

Дезаминокситоцин (дезокситоцин) – синтетический препарат, похож на окситоцин. Хорошо всасывается через слизистую оболочку рта. Применяется в виде таблеток. Показания и противопоказания см. окситоцин.
Питуитрин Pituitrinum – гормональный препарат задней доли гипофиза крупного рогатого скота и свиней. Содержит окситоцин и вазопрессин, который повышает АД. Вводится п/к, в/м, в/в. Показания и противопоказания см. окситоцин.
Простогландины – это вещества, выделенные из секрета предстательной железы. Различают 2 группы простагландинов:
⦁ Е2 (динопрост)
⦁ F2α (динопростон)
Отличие простагландинов от окситоцина:
⦁ Простагландины эффективны на всем протяжении беременности и к концу беременности чувствительность миометрия к ним повышается.
⦁ Вызывают ритмические сокращения и повышают тонус матки, одновременно способствуя раскрытию шейки матки.
Применяются для возбуждения родовой деятельности. Вводятся в/в капельно. Побочные эффекты: тошнота, рвота, диарея, повышение АД, бронхоспазм.

II. ЛС, применяемые при маточных кровотечениях

Они вызывают спастические сокращения матки, что ведет к сдавливанию сосудов и остановке кровотечения. Сюда относится препараты растительного происхождения эрготамин и эргометрин (алкалоиды спорыньи) и их синтетические аналоги. Применяются для остановки маточных кровотечений после родов. Вводятся в/в, в/м, per os. Их нельзя применять во время развития беременности.
Побочные эффекты: головная боль, головокружение, повышение АД, аритмия.
При умеренных маточных кровотечениях используют растительные препараты: настойку из листьев барбариса, жидкий экстракт пастушьей сумки и водяного перца, отвар коры калины, настой крапивы.

III. ЛС, расслабляющие мускулатуру матки (токолитики)

Используют для прекращения дородовой деятельности
А) Прогестерон – гормон женских половых желез. Подавляет возбудимость миометрия. Синтетический аналог прогестерон Progesteronum – вводят в/м 1% и 2,5% масляный раствор в ампулах.
Туринал – вводят с той же целью.
Б) β2 – адреномиметики
Партусистен (фенотерол) Partusistenum в таблетках, свечах, ампулах в/в
Сальбутамол, тербуталин – в/в и per os в таблетках. Применяются при угрозе аборта, для подавления сокращений матки во время операции по поводу сильной родовой деятельности.
В) Спазмолитики миотропного действия.
- магния сульфат 25% раствор в/м и в/в,
- но-шпа, ибупрофен, папаверин, дротаверин
Применяются для ослабления сокращения миометрия

ЛС, понижающие тонус шейки матки

Атропина сульфат Atropini sulfas это м-холиноблокатор. (см. лекцию) Способствует расширению шейки матки.