ЛЕКЦИЯ: "Средства, вещества, действующие на афферентную и эфферентную иннервацию"

Преподаватель: Малая Анна Алексеевна

Студент должен знать:

⦁ группы лекарственных средств, влияющих на афферентную нервную систему,
⦁ общие показания к применению
⦁ побочные эффекты каждой группы.
⦁ классификацию холинэргических и адренэргических средств,
⦁ фармакологические эффекты,
⦁ общие показания к применению,
⦁ побочные эффекты,
⦁ противопоказания для применения каждой группы холинэргических и адренэргических средств.

ЛС, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА АФФЕРЕНТНУЮ ИННЕРВАЦИЮ.
Известно, что иннервация органов и систем человеческого организма подразделяется на афферентную (восходящую от периферических рецепторов и нервных окончаний к ЦНС) и эфферентную (нисходящую от ЦНС к внутренним органам и скелетной мускулатуре). Лекарственные средства, корригирующие иннервацию, занимают очень важную нишу в фармакологии, поскольку имеют достаточно широкий спектр действия на организм.
К лекарственным средствам воздействующим на афферентную нервную систему относятся:
⦁ ЛС, снижающие чувствительность афферентных нервов
(местноанестезирующие);
⦁ ЛС, защищающие нервные окончания от раздражения (вяжущие, обволакивающие, адсорбирующие, мягчительные);
⦁ ЛС, стимулирующие афферентную иннервацию (раздражающие).

Нейрон — структурно-функциональная единица нервной системы, представляющая собой электрически возбудимую клетку, которая обрабатывает, хранит и передает информацию посредством электрических и химических сигналов.
⦁ афферентные (рецепторные, чувствительные), передающие информацию от органов чувств в центральные отделы нервной системы. Тела афферентных нейронов обычно лежат вне ЦНС, в вынесенных на периферию сенсорных органах, узлах ( ганглиях ) черепно-мозговых или спинномозговых нервов ;
⦁ эфферентные (двигательные, моторные) , посылающие импульсы к различным органам и тканям,
⦁ вставочные (замыкательные, кондукторные, промежуточные) , служащие для переработки и переключения импульсов. ЦНС на 90% состоит из вставочных нейронов.

Местноанестезирующие средства.
Под местной анестезией понимают выключение чувствительности при прямом контакте ЛВ с нервными проводниками и рецепторами без выключения сознания, рефлексов и мышечного тонуса (в отличие от наркоза). Местные анестетики - это ЛВ, вызывающие обратимое угнетение проводимости и возбудимости рецепторов и проводников при нанесении на них.
Первым анестетиком был кокаин, полученный Ниманом и Вилером в 1859 г. из листьев кока, которые с древних времен использовались индейцами Южной Америки в качестве тонизирующего средства. Впервые действие кокаина изучил русский ученый Анреп в 1879 г., который предложил использовать его в качестве обезболивающего средства.
Местные анестетики блокируют проведение возбуждения по всем видам нервных волокон:
чувствительным, двигательным, вегетативным, но с разной скоростью и в разных концентрациях. Наиболее чувствительны к ним тонкие безмякотные волокна, по которым проводится болевая, тактильная и температурная чувствительность, затем - симпатические волокна, что сопровождается расширением сосудов, и в последнюю очередь блокируются двигательные волокна. Восстановление проведения импульсов идет в обратном порядке.
Местная анестезия развивается только при непосредственном контакте с анестетиком. При резорбтивном действии ЦНС парализуется раньше, чем устраняется местная чувствительность.
Обезвреживание анестетиков осуществляется путем биотрансформации. Вещества с эфирной связью гидролизуются эстеразами: новокаин холинэстеразой плазмы, дикаин, анестезин - эстеразами печени. Биотрансформация анестетиков с амидной связью просходит в печени путем ее разрушения (напр., лидокаин). Продукты распада выводятся печеночным кровотоком. Сниженный печеночный кровоток способствует удлинению периода полураспада и увеличению концентрации в крови, что может привести к интоксикации. Анестетики легко проникают в легкие, печень, почки, ЦНС, через плаценту. Если в кровь поступает значительное количество вещества, возникает токсический эффект: возбуждение, затем паралич центров продолговатого мозга. Это проявляется вначале беспокойством, одышкой, повышением АД, бледностью кожи, повышением температуры, а затем - угнетением дыхания и кровообращения. При интоксикации применяют кислород, искусственную вентиляцию легких, в/в введение барбитуратов, сибазона, адреналина, норадреналина.
Аллергические реакции наиболее часто вызывают анестетитики с эфирной связью, особенно новокаин. Наиболее опасной из них является анафиликтический шок.
Местные анестетитики используют для следующих видов анестезии:
Терминальная (концевая, поверхностная, аппликационная) - путем нанесения анестетика на слизистые оболочки. Применяют анестетики, хорошо всасывающиеся через слизистые (дикаин, лидокаин, анестезин). Их используют в оториноларингологии, офтальмологии, урологии, стомалогии, при лечении ожогов, ран, язв и т.п.
Проводниковая (регионарная) - блокада нервных волокон. При этом нарушается проведение импульсов к ЦНС и утрачивается чувствительность в той области, которая иннервируется данным нервом. Используют новокаин, лидокаин, тримекаин. Одним из вариантов этой анестезии является спинномозговая, которая осуществляется введением анестетика в субдуральное пространство.
Инфильтрационная анестезия проводится путем послойного пропитывания тканей р-ром анестетика. При этом выключаются рецепторы и проводники. Используют новокаин, лидокаин и тримекаин. Этот вид анестезии широко применяют в хирургии.
Внутрикостная анестезия осуществляется введением анестетика в губчатое вещество кости, выше места введения накладывают жгут. Распределение анестетика происходит в тканях конечности. Длительность анестезии определяется допустимым сроком наложения жгута. Этот вид анестезии используют в ортопедии и травматологии.
Выбор вида анестезии зависит от характера, объема и травматичности оперативного вмешательства. Для каждого вида анестезии имеются препараты выбора и техника исполнения. Выбор анестетика зависит от способности поникать в слизистые оболочки, от силы и длительности действия и токсичности. При диагностических и малотравматичных вмешательствах на поверхностно расположенных участках применяют терминальную анестезию. Для инфильтрационной, проводниковой и внутрикостной анестезии применяют малотоксичные и относительно безопасные средства. Для спинномозговой анестезии обычно используют совкаин, обладающий сильным и длительным действием, а также лидокаин. Важно правильно выбрать концентрацию р-ра. Слабоконцентрированные р-ры, введенные в большом количестве, распространяются в тканях широко, но плохо диффундируют через мембраны, тогда как концентрированные р-ры в малом количестве распространяются хуже, но диффундируют лучше. Эффект же зависит не от общего количества анестетика, а от той его части, которая проникает в нервные образования. Поэтому увеличение количества р-ра еще не означает усиления анестезирующего эффекта, часто это приводит лишь к усилению токсического действия.
При анестезии хорошо васкуляризированных тканей (лицо, полость рта, глотка, гортань и др.) анестетик всасывается быстро, что может привести к интоксикации. Чтобы уменьшить этот эффект и удлинить действие препарата, добавляют сосудосуживающие ЛС (адреналин, норадреналин). При этом концентрация адреналина не должна превышать 1:200000 (1 мл на 200 мл анестетика), так как сам адреналин может вызвать тахикардию, гипертензию, головную боль, беспокойство.
Характеристика отдельных анестетиков.
Новокаин. Применяют для инфильтрационной (0,25-0,5%), проводниковой (1-2%) анестезии и для различных видов блокад. Действует около 30 мин. При передозировке вызывает повышение рефлекторной возбудимости, тошноту, рвоту, падение АД, слабость, нарушение дыхания. Нередко наблюдается идиосинкразия (сыпь, зуд, отек подкожной клетчатки, головокружение). При интоксикации назначают тиопентал-натрий, диазепам, эфедрин, строфантин, искусственное дыхание.
Дикаин по силе действия превосходит новокаин в 15 раз, но в 10 раз токсичнее его. Используют для поверхностной анестезии слизистых оболочек, детям до 10 лет противопоказан.
Лидокаин (ксикаин) действует сильнее и продолжительнее новокаина в 23 раза. Применяется для всех видов анестезии. Переносится хорошо, но при быстром всасывании может вызвать коллапс.
Тримекаин сильнее новокаина в 2,5-3 раза и менее токсичен. По своим свойствам близок к лидокаину. Используют для инфильтрационной и проводниковой анестезии, иногда для терминальной в концентрации от 2х до 5%).
Совкаин сильнее новокаина в 15-20 раз и в 6-8 раз превосходит его по продолжительности действия, поэтому удобен для спинномозговой анестезии. Однако по токсичности превосходит новокаин в 15-20 раз, в связи с чем опасен для инфильтрационной и проводниковом анестезии.
Вяжущие средства.
Коагулируют белки на поверхности слизистых оболочек, образуя пленку, которая защищает их от повреждающих факторов. При этом происходит "стягивание" поверхности слизистой, сужение сосудов и уменьшение воспаления. Вяжущие средства делятся на органические и неорганические. К 1 гр. относятся танин, танальбин, теальбин, настои и отвары из коры дуба, корневища лапчатки, цветов ромашки, корневища змеевика, ягод черники и др. Ко 2 гр. относятся слабые р-ры солей цинка, меди, алюминия, свинца. Они образуют плотные альбуминаты, которые составляют основу защитной пленки.
Вяжущие ЛС используют для лечения кожных заболеваний, воспалительных заболеваний полости рта, носа, зева, гортани, кишечника. При заболеваниях кишечника применяют танальбин, теальбин, настои, отвары. При отравлениях алкалоидами (морфин, атропин и др.) используют танин. Однако его соединения с алкалоидами нестойки и их надо быстро удалить. Танин также осаждает соли .тяжелых металлов и гликозиды, поэтому его применяют для промывания желудка при отравлении этими веществами.
Обволакивающие средства.
Это вещества, которые набухают в воде, образуя коллоидные р-ры, обволакивающие слизистую оболочку и защищающие ее. Используют различные крахмалы, семена льна, магния силикат, гидрат окиси алюминия и др. Их применяют для лечения воспалительных заболеваний кишечника в виде слизей и в комбинации с раздражающими веществами.
Адсорбирующие средства.
К ним относятся мелко измельченные индифферентные порошки с большой адсорбционной поверхностью: уголь активированный, тальк, белая глина и др. Они адсорбируют различные вещества и защищают слизистые от раздражения, а также препятствуют их всасыванию. Применяют при диспептических расстройствах, метеоризме, воспалительных заболеваниях ЖКТ, при отравлениях.
Мягчительные средства.
Включают жиры, жироподобные и жирорастворимые вещества. Их используют либо самостоятельно при заболеваниях кожи и слизистых, либо в качестве основы для мазей, паст, линиментов, свечей (вазелин, масло вазелиновое, ланолин, глицерин, воск, масло какао, очищенное свиное сало, растительные масла, парафин и др.
Раздражающие средства.
Возбуждают чувствительные нервные окончания, что сопровождается местными и рефлекторными эффектами (улучшение кровоснабжения, изменение трофики тканей и т.п.). Кроме того некоторые способствуют освобождению из связанного состояния биологически активных веществ (гистамин, брадикинин и др.), оказывающих местное сосудорасширяющее действие, которое сопровождается гиперемией и улучшением питания тканей. Раздражающие ЛС применяют для ослабления боли в области пораженнного органа ("отвлекающее" действие) и для улучшения трофики больных органов. Это действие осуществляется рефлекторно. При этом используют взаимосвязь определенных участков кожи через соответствующий сегмент спинного мозга с определенными внутренними органами (зоны Захарьина-Геда). Возникновение потока импульсов с кожи приводит к погашению доминантного очага возбуждения в ЦНС, возникшего под влиянием потока импульсов из пораженного органа. Имеют значение также аксон-рефлексы, которые замыкаются между сегментами кожи и больным органом, минуя ЦНС. Все эти эффекты приводят к улучшению кровоснабжения и трофики органа, ослаблению боли и воспаления.
В качестве раздражающих средств применяют горчичники, скипидар, камфору, ментол, р-р аммиака и др. механизм действия горчицы состоит в том, что при смачивании горчичника теплой водой (до 40 град.) происходит образование эфирного горчичного масла, оказывающего раздражающее действие. Аналогичными свойствами обладают и другие эфирные масла. Особенностью ментола является способность избирательно возбуждать холодовые рецепторы, что вызывает ощущение холода. Это приводит к рефлекторному расширению сосудов внутренних органов (сердца, мозга и др.). Ментол входит в состав валидола, который применяют при стенокардии. Эфирные масла используют при миозитах, невралгиях, заболеваниях органов дыхания, мигрени, стенокардии и др. Р-р аммиака (нашатырный спирт) применяют для стимуляции дыхания при обмороках, опьянении. Раздражая рецепторы дыхательных путей, он стимулирует дыхание и может вызвать рвоту (напр., при опьянении).

Тема лекции: Средства, влияющие на эфферентную иннервацию.
Средства, влияющие на холинергические синапсы.

Эфферентные («выносящие») нервы идут из ЦНС на периферию к исполнительным (эффекторным) органам, т. е. к органам, отвечающим определённым эффектом на приходящие импульсы.
Эфферентная (центробежная) иннервация представлена:
⦁ двигательными (соматическими) нервными волокнами (иннервируют скелетные мышцы);
⦁ вегетативными нервами (иннервируют внутренние органы, железы, кровеносные сосуды).
Двигательные нервы иннервируют скелетные мышцы нашего тела («сома» - тело), идут от ЦНС до мышц, не прерываясь (т. е. не имеют ганглиев). В вегетативной нервной системе различают симпатическую и парасимпатическую иннервацию. Внутренние органы и многие железы иннервируются как симпатическими, так и парасимпатическими нервными волокнами. Большинство кровеносных сосудов получают только симпатическую иннервацию.

Основные эффекты возбуждения симпатической иннервации
⦁ Расширение зрачков глаз (мидриаз).
⦁ Стимуляция деятельности сердца:
⦁ усиление сокращений сердца;
⦁ учащение сокращений сердца;
⦁ облегчение атриовентрикулярной проводимости.
⦁ Сужение кровеносных сосудов (артериальных и венозных).
⦁ Повышение артериального и венозного давления (увеличение сердечного выброса и сужение кровеносных сосудов).


Основные эффекты возбуждения парасимпатической иннервации
⦁ Сужение зрачков глаз (миоз).
⦁ Спазм аккомодации (сокращение цилиарной, или ресничной, мышцы).
⦁ Урежение сокращений сердца.
⦁ Затруднение атриовентрикулярной проводимости.
⦁ Повышение тонуса гладких мышц внутренних органов - бронхов, желудочно-кишечного тракта и мочевого пузыря (за исключением сфинктеров).
⦁ Увеличение секреции бронхиальных и пищеварительных желез (слюнные железы, железы желудочно-кишечного тракта).
Фармакологические вещества, в том числе и лекарственные вещества, влияющие на эфферентную иннервацию, действуют в области синапсов, т.е. контактов между окончаниями нервных волокон и ганглионарными клетками или клетками эффекторных органов и тканей.
Синапсы (от греч. sinapsis - соединение, связь) состоят из трех основных элементов:
⦁ пресинаптической мембраны (мембраны нервного окончания),
⦁ синаптической щели
⦁ постсинаптической мембраны (часть мембраны иннервируемой клетки, которая непосредственно граничит с нервным окончанием).
Передача импульса происходит с помощью трансмиттера (передатчика) - ацетилхолина или норадреналина и др. Наряду с термином «трансмиттер», широко используется и другой термин - «медиатор» (посредник).
Синапсы, в которых возбуждение передается с помощью ацетилхолина, и нервные волокна, выделяющие ацетилхолин, называются холинэргическими.
Ацетилхолин передает возбуждение:
⦁ в парасимпатических ганглиях и в синапсах, которые образованы окончаниями постганглионарных парасимпатических волокон и клетками эффекторных органов (нейроэффекторные синапсы);
⦁ в симпатических ганглиях;
⦁ хромаффинным клеткам мозгового вещества надпочечников
⦁ в нервно-мышечных синапсах (контакты окончаний двигательных нервных волокон с волокнами скелетных мышц)
Синапсы, в которых возбуждение передается с помощью норадреналина, и нервные волокна, выделяющие норадреналин, называются адренэргическими. В большинстве синапсов, образованных окончаниями постганглионарных симпатических волокон и клетками эффекторных органов, в качестве медиатора действует норадреналин.
Основные группы ЛС, влияющих на эфферентную иннервацию:
1. Средства, действующие на холинергические синапсы (холинергические ЛС):
⦁ стимулирующего действия (холиномиметики);
⦁ блокирующего действия (холиноблокаторы);
2. Средства, действующие на адренэргические синапсы (адренэргические ЛС):
⦁ стимулирующего действия (адреномиметики, симпатомиметики);
⦁ блокирующего действия (адреноблокаторы, симпатолитики).

Средства, действующие на холинергические синапсы Холинорецепторы разных синапсов проявляют неодинаковую чувствительность к фармакологическим веществам. Холинорецепторы клеток органов и тканей в области окончаний парасимпатических нервных волокон проявляют повышенную чувствительность к возбуждающему действию мускарина (алкалоид грибов мухоморов). Эти холинорецепторы обозначают как М-холинорецепторы (мускариночувствительные холинорецепторы). Остальные холинорецепторы эфферентной иннервации проявляют высокую чувствительность к стимулирующему действию никотина (Nicotine; алкалоид табака), поэтому их называют N-холинорецепторами
(никотиночувствительные холинорецепторы).
Различают «-миметики» - вещества, стимулирующие деятельность рецепторов и «-блокаторы» - вещества, угнетающие действие рецепторов. Холиномиметики делят на М-холиномиметики, N-холиномиметики и М,Nхолиномиметики (стимулируют и М-, и N-холинорецепторы).
Холиноблокаторы, в свою очередь, подразделяются на М-холиноблокаторы,
N-холиноблокаторы и М, N-холиноблокаторы.

М-холиномиметики
Препараты этой группы оказывают прямое стимулирующее влияние на Мхолинорецепторы, расположенные на постсинаптической мембране у окончаний постганглионарных холинергических (парасимпатических) волокон. В результате они воспроизводят эффекты ацетилхолина, связанные с возбуждением парасимпатической иннервации. АЦЕКЛИДИН (Aceclidinum) Синоним: Glaudin и др.
Показания к применению. Послеоперационная атония желудочно-кишечного тракта и мочевого пузыря; в офтальмологии для сужения зрачка и понижения внутриглазного давления при глаукоме.
Способ применения и дозы. Под кожу 1-2 мл 0,2%-ного раствора. В офтальмологии применяют 3% - и 5% -ную глазную мазь.
Побочное действие. Слюнотечение, потливость, понос.
Противопоказания. Стенокардия, атеросклероз, бронхиальная астма, эпилепсия, гиперкинезы, беременность, желудочные кровотечения.
Форма выпуска. Ампулы по 1 и 2 мл 0,2% -ного раствора, в упаковке 10 штук, мазь 3% - и 5% -ная в тубах по 20 г.
ПИЛОКАРПИНА ГИДРОХЛОРИД (Pilocarpini hydrochloridum), Изопто-
Карпин и др.
Показания к применению. Открытоугольная глаукома, атрофии зрительного нерва, при непроходимости сосудов сетчатки.
Способ применения и дозы. Закапывают в конъюнктивальный мешок по 1-2 капли 1% -ного раствора 3 раза в сутки.
Побочное действие. Стойкий спазм цилиарной мышцы.
Противопоказания. Ирит, иридоциклит, другие заболевания глаз, где нежелателен миоз (сужение зрачка).
Форма выпуска- Глазные капли 1% - и 2% -ные, во флаконе по 5 мл; в тюбиккапельницах по 1,5 мл, в упаковке 2 штуки.

М-холиноблокаторы
Препараты этой группы блокируют передачу возбуждения в М-
холинорецепторах, делая их нечувствительными к медиатору ацетилхолину. В результате такого воздействия в организме возникают эффекты, противоположные действию парасимпатической иннервации и Мхолиномиметиков. При внесении в полость конъюнктивы вызывают расширение зрачка (мидриаз). АТРОПИНА СУЛЬФАТ (Atropini sulfas)
Показания к применению. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, спазмы сосудов внутренних органов, бронхиальная астма; в офтальмологии - для расширения зрачка и др.
Способ применения и дозы. Внутрь по 0,00025-0,001 г 2-3 раза в сутки, под кожу по 0,25-1 мл 0,1%-ного раствора; в офтальмологии 1-2 капли 1%-ного раствора.
Побочное действие. Сухость во рту, тахикардия, нарушение зрения, атония кишечника, затруднение мочеиспускания.
Противопоказания. Глаукома.
Форма выпуска. Ампулы по 1 мл 0,05% - и 0,1% -ного раствора, в упаковке 10 штук; глазные капли 1%-ный раствор во флаконах по 5, 10, 15, 20 и 30 мл.
Таблетки по 0,5 мг. Список А!
ПЛАТИФИЛЛИН (Platyphylline)
Показания к применению. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, пилороспазм, холецистит, холелитиаз, кишечная колика, почечная колика, желчная колика; бронхиальная астма (для предупреждения бронхо- и ларингоспазма), бронхорея; альгодисменорея; спазм церебральных артерий; ангиотрофоневроз; артериальная гипертензия, стенокардия (в составе комбинированной терапии). Расширение зрачка с диагностической целью; острые воспалительные заболевания глаз (в том числе ирит, иридоциклит, кератит), травмы глаза.
Способ применения и дозы. подкожно - по 2-4 мг 3 раза в день.
Противопоказания. Глаукома, печеночно-почечная недостаточность. Побочные действия. Сухость во рту, парез аккомодации, тахикардия, затруднение мочеиспускания.
Форма выпуска. 1 ампула с 1 мл раствора для инъекций содержит платифиллина гидротартрата 2 мг; в картонной коробке 10 шт.
ИПРАТРОПИЯ Б РОМИД (Ipratropium bromide) Синонимы; Атровент, Атровент Н, Иправент.
Показания к применению. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), бронхиальная астма; гиперсекреция бронхиальных желез, бронхоспазм на фоне простудных заболеваний, при хирургических операциях; пробы на обратимость бронхообструкции; для подготовки дыхательных путей перед введением в аэрозолях антибиотиков, муколитических JIC, глюкокортикоидов, кромоглициевой кислоты.
Способ применения и дозы. Ингаляционно - по 2 дозы аэрозоля (40 мкг) 4 раза в сутки (при необходимости до 12 ингаляций).
Противопоказания. Гиперчувствительность (в том числе к атропину и его производным), беременность (I триместр).
Побочные действия. Наиболее частые нежелательные эффекты: головная боль, тошнота, сухость во рту, тахикардия, сердцебиение, нарушение аккомодации, уменьшение секреции потовых желез, нарушение моторики ЖКТ, задержка мочи, кашель. Аллергические реакции.
Форма выпуска. дозированный аэрозоль для ингаляций, содержащий 200 доз (в 1 дозе – 20-40 мкг действующего вещества), - по 10 мл во флаконе, раствор для ингаляций 250 мкг/мл - флакон-капельница по 20 мл.
СПИРИВА (Spiriva)
Показания к применению. В качестве поддерживающей терапии у пациентов с XOБJI, включая хронический бронхит и эмфизему (при сохраняющейся одышке и для предупреждения обострений).
Способ применения и дозы. Ингаляционно с помощью прибора ХандиХалер, по 1 капсуле 1 раз в день.
Противопоказания. Гиперчувствительность, I триместр беременности, возраст до 18 лет.
Побочные действия. сухость во рту, запор, кашель, тахикардия, затруднение или задержка мочеиспускания, ангионевротический отек, нечеткое зрение, острая глаукома.
Форма выпуска. Капсулы с порошком для ингаляций в контурной ячейковой упаковке 10 шт.; в пачке картонной 1, 3 или 6 упаковок в комплекте с ингалятором ХандиХалер или без ингалятора.

N-холиномиметики
N-холиномиметики прямого действия
Эти вещества применяют для лечения табакокурения, жевательные резинки Никоретте, пластырь Никотинелл и др. назначают для облегчения отвыкания от курения. С этой целью используются также малые дозы никотина. Данные препараты снижают физическую зависимость от никотина.
ЛОБЕЛИНА ГИДРОХЛОРИД (Lobelini hydrochloridum) Синоним: Никотин и др.
Показания к применению. Ослабление или рефлекторная остановка дыхания, асфиксия новорожденных.
Способ применения и дозы. Внутримышечно и внутривенно по 0,3-1 мл 1% ного раствора.
Побочное действие. При передозировке - возбуждение рвотного центра, остановка сердца, угнетение дыхания, судороги.
Противопоказания. Тяжелые поражения сердечно-сосудистой системы, остановка дыхания при истощении дыхательного центра.
Форма выпуска. Ампулы по 1 мл 1% раствора, в упаковке 10 штук. Список А!
ЦИТИТОН (Cytitonum) Синоним: Цитизин.
Показания к применению. Асфиксия, шок, коллапс, угнетение дыхания и кровообращения при инфекционных заболеваниях и др.
Способ применения и дозы. Внутривенно и внутримышечно по 0,5-1 мл. Побочное действие. Тошнота, рвота, замедление сердечного ритма. Противопоказания. Гипертоническая болезнь, атеросклероз, отек легких, кровотечения.
Форма выпуска. В ампулах 0,15% -ного раствора по 1 мл, в упаковке 10 штук.

N-холиноблокаторы
Чувствительность N -холинорецепторов к действию лекарственных веществ различна, что проявляется и при блокаде N-холинорецепторов. Одна группа лекарственных средств избирательно блокирует N-холинорецепторы вегетативных ганглиев, синокаротидной зоны, мозгового слоя надпочечников - они называются ганглиоблокаторами; другая группа избирательно блокирует N-холинорецепторы нервно-мышечных синапсов и называется миорелаксантами периферического действия, или курареподобными средствами.
Ганглиоблокирующие средства
Блокируя N-холинорецепторы вегетативных ганглиев (симпатических и парасимпатических), вещества этой группы вызывают ряд характерных изменений:
⦁ Расширяют сосуды и снижают артериальное давление, снижают выделение адреналина, уменьшают импульсацию на сосудодвигательный центр с каротидного клубочка, расширяют сосуды нижних конечностей и улучшают их кровоснабжение.
Ганглиоблокаторы используют при отеке легких и мозга, а также для управляемой гипотонии (снижения артериального давления) во время операций с целью уменьшения кровопотери (ганглиоблокаторы короткого действия).
⦁ Ганглиоблокаторы снижают тонус гладких мышц внутренних органов и уменьшают секрецию желез, в том числе желудочно-кишечного тракта.
⦁ Некоторые ганглиоблокаторы проявляют стимулирующее действие на мускулатуру матки, что используется при родах, особенно в случае.
БЕНЗОГЕКСОНИЙ (Benzohexonium)
Показания к применению. Спазм периферических сосудов, гипертоническая болезнь, гипертонические кризы, бронхиальная астма, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.
Способ применения и дозы. Внутрь по 0,1 г 3-6 раз в сутки; подкожно, внутримышечно - 1-1,5 мл 2,5%-ного раствора.
Побочное действие. Общая слабость, головокружение, сердцебиение, ортостатический коллапс, сухость во рту, атония мочевого пузыря.
Противопоказания. Гипотония, тяжелые поражения печени и почек, тромбофлебиты, тяжелые изменения центральной нервной системы. Форма выпуска. Таблетки по 0,1 и 0,25 г, в упаковке 20 штук; ампулы по 1 мл 2,5%ного раствора, в упаковке 10 штук.
ПЕНТАМИН (Pentaminum)
Показания к применению, побочные эффекты и противопоказания, аналогичные бензогексонию. Выпускается в ампулах по 1 и 2 мл 5% -ного раствора.
ПАХИКАРПИНА ГИДРОЙОДИД (Pachycarpinum Hydroiodicum); ПИРИЛЕН (Pirilen); ТЕМЕХИН (Temechinum). Применение, противопоказания,
побочные эффекты характерные и для других ганглиоблокаторов этой группы.
Выпускаются в таблетках по 0,001 г.
Миорелаксанты периферического действия
Эти вещества блокируют N-холинорецепторы скелетных мышц и вызывают расслабление скелетной мускулатуры (миорелаксанты).
По механизму действия их можно разделить на вещества:
⦁ антидеполяризующего (конкурентного) типа действия, которые блокируют N-холинорецепторы скелетных мышц, препятствуют взаимодействию N-холинорецепторов с аце- тилхолином и наступлению деполяризации мышечной пластинки с последующей ее реполяризацией (тубокурарин, диплацин, меликтин и др.);
⦁ деполяризующего типа действия, которые вызывают стойкую деполяризацию мышечной пластинки, препятствующую наступлению реполяризации (дитилин и др.);
⦁ смешанного типа действия, дающие антидеполяризующий и деполяризующий эффекты (диоксоний и др.).
Миорелаксанты вызывают расслабление мускулатуры в определенной последовательности: мимической мускулатуры лица, мышц конечностей, голосовых связок, туловища, диафрагмы и межреберных мышц.
По продолжительности действия миорелаксанты можно подразделить на три группы:
⦁ короткого действия (5-10 минут) - дитилин;
⦁ средней продолжительности (20-40 минут) - тубокурарин-хлорид, диплацин и др.;
⦁ длительного действия (60 минут и более) - анатруксоний.
ТУБОКУРАРИН-ХЛОРИД (Tubocurarine chloride) и др.
Показания к применению. В анестезиологии для расслабления мускулатуры во время хирургических операций.
Способ применения и дозы. Внутривенно по 0,4-0,5 мг/кг.
Побочное действие. Возможна остановка дыхания. Для ослабления действия препарата вводят прозерин.
Противопоказания. Миастения, выраженные нарушения почек и печени, старческий возраст. Форма выпуска. В ампулах по 1 мл, содержащих 10 мг препарата, в упаковке 25 штук.
ПИПЕКУРОНИЯ БРОМИД (Pipecuronium bromide) Синоним: Ардуан. Показания к применению. Используют при проведении общей анестезии в целях обеспечения релаксации скелетных мышц более 20-30 мин.
Способ применения и дозы. Внутривенно по 0,04-0,08 мг/кг массы тела. Противопоказания. Тяжелая миастения, повышенная чувствительность к пипекуронию и бромидам.
Побочные эффекты. Возможна умеренно выраженная брадикардия (снижение частоты сердечных сокращений).
Форма выпуска. Субстанция-порошок стерильный в банках темного стекла по 20, 50, 100 и 200 г.
ДИТИЛИН (Dithylinum) Синоним: Листенон и др.
Показания к применению. Интубация трахеи; оперативные вмешательства, вправление вывихов, исследования, требующие релаксации скелетной мускулатуры на короткое время (эндоскопия и др.).
Способ применения и дозы. Вводится внутривенно из расчета 1-1,7 мг/кг массы тела больного.
Побочное действие. Возможно угнетение дыхания.
Противопоказания. Глаукома.
Форма выпуска. Ампулы по 5 и 10 мл 2%-ного раствора, в упаковке 10 штук.
Миорелаксанты центрального действия
ТИЗАНИДИН (Tizanidine) Синоним: Сирдалуд.
Показания к применению. Спастическое состояние скелетных мышц, вызванное неврологическими заболеваниями (рассеянный склероз, хроническая миелопатия, инсульт, дегенеративные заболевания спинного мозга). Болезненный спазм скелетных мышц, обусловленный поражением позвоночника (шейный и поясничный синдромы) или возникающий после операций (по поводу грыжи межпозвоночного диска или остеоартрита бедра). Способ применения и дозы. Внутрь по 2-4 мг 3 раза/сут; в тяжелых случаях дополнительно рекомендуется принимать на ночь 2-4 мг. Дозу постепенно увеличивают на 2-4 мг/сут каждые 3-7 дней. Оптимальный терапевтический эффект обычно достигается при дозе 12-24 мг/сут, разделенный на 3-4 приема.
Не следует превышать дозу 36 мг/сут.
Противопоказания. Повышенная чувствительность к тизанидину.
Побочное действие. В редких случаях наблюдаются сонливость, чувство усталости, головокружение, сухость во рту, тошнота, некоторое снижение АД, бессонница, мышечная слабость, брадикардия, повышение активности трансаминаз (ферментов печени – АСТ, АЛТ) в сыворотке.
Форма выпуска. Таблетки в блистере по 10 шт.; в пачке картонной 3 блистера. МИДОКАЛМ (Mydocalm) Синонимы: Толперизон, Mideton и др.
Показания к применению. Заболевания, сопровождающиеся повышенным мышечным тонусом, параличи, парезы, контрактуры, экстрапирамидные расстройства; в качестве вспомогательного средства в лечении паркинсонизма.
Способ применения и дозы. Внутрь по 0,05 г 3 раза/сут, с постепенным увеличением дозы до 0,45 г/сут, в/м по 1 мл 10%-ного раствора 2 раза/сут, внутривенно по 1 мл/ сут.
Побочное действие. Головная боль, раздражительность, нарушение сна.
Противопоказания. Миастения, детский возраст до 3 месяцев.
Форма выпуска. Таблетки по 0,05 г, в упаковке 30 штук, ампулы по 1 мл 10%ного раствора, в упаковке 5 штук.

М-, N-холиномиметики
К М-, N-холиномиметикам относятся лекарственные вещества, возбуждающие как М-, так и N-холинорецепторы. По эффекту на холйнорецепторы эти препараты можно разделить на вещества прямого и непрямого (антихолинэстеразные средства) действия.
Выделяют антихолинэстеразные средства обратимого действия, которые временно инактивируют фермент холинэстеразу: физостигмин, прозерин, оксазил, галантамин, калимин, убретид и др. Через несколько часов после их введения активность холинэстеразы полностью восстанавливается. Вторая группа веществ - антихолинэстеразные средства необратимого действия: фосфакол, армии и др. - оказывает более длительную блокаду фермента холинэстеразы: они являются более токсичными. К этой группе относятся и некоторые инсектициды (хлорофос, карбофос и др.), и боевые отравляющие вещества (табун, зарин, зоман).
М-, N-холиномиметики прямого действия
АЦЕТИЛХОЛИНА ГИДРОХЛОРИД (Acetylcholini chlondum)
Показания к применению. В основном в лабораторной практике, иногда как сосудорасширяющее средство при спазмах (резком сужении просвета) периферических сосудов, эндартериите (воспалении внутренней оболочки артерий), перемежающейся хромоте; при проведении фармакологических и физиологических исследований.
Способ применения и дозы. Подкожно и внутримышечно по 0,05-0,1 г 1-3 раза в день. Высшая разовая доза - 0,1 г, суточная - 0,3 г. Внутривенное введение недопустимо из-за возможности резкого понижения артериального давления. Противопоказания. Стенокардия, атеросклероз, бронхиальная астма, эпилепсия.
Побочные действия. При передозировке понижение артериального давления с брадикардией и нарушениями сердечного ритма, профузный пот, миоз, резкое усиление перистальтики кишечника. В этих случаях следует немедленно ввести в вену или под кожу 1 мл 0,1% -ного раствора атропина (при необходимости повторно).
Форма выпуска. По 0,2 г в ампулах емкостью 5 мл в упаковке по 10 штук.
КАРБАХ0ЛИН (Carbacholinum) Синонимы: Carbachol, Carbaminoylcholine, Carbamiotin, Carcholin, Doryl, Duracholine, Enterotonin, Glaucomil, Je s tril, Lentin, Moryl, Tonocholin и др.
Показания к применению. Атония кишечника и мочевого пузыря. В качестве антиглаукоматозного средства.
Способ применения и дозы. Для взрослых при приеме внутрь 0,0005-0,001 г (0,5-1 мг), подкожно и внутримышечно по 0,0001-0,00025 г (0,1-0,25 мг) 2-3 раза в день. При внутривенном введении следует соблюдать большую осторожность: вводят препарат очень медленно. При глаукоме растворы (0,51%) закапывают в конъюнктивальный мешок 2-6 раз в день.
Противопоказания, возможные осложнения такие же, как для ацетилхолина.
Форма выпуска. Порошок.
ПРОЗЕРИН (Prozerinum) Синонимы: Miostin, Vagostigmin и др.
Показания к применению. Миастения, парезы, параличи, глаукома, атония кишечника, желудка, мочевого пузыря, как антагонист миорелаксантов.
Способ применения и дозы. Внутрь по 0,015 г 2-3 раза в день; подкожно по 1 мл 0,05% -ного раствора 1-2 раза в сутки; в офтальмологии по 1-2 капли 0,5% -ного раствора 1-4 раза в сутки.
Побочное действие. Брадикардия, гипотония, слабость, гиперсаливация, бронхорея, тошнота, рвота, повышение тонуса скелетной мускулатуры. Противопоказания. Эпилепсия, бронхиальная астма, органические заболевания сердца.
Форма выпуска. Таблетки по 0,015 г, в упаковке 20 штук; ампулы по 1 мл 0,05%-ного раствора, в упаковке 10 штук.
КАЛИМИН (Kalymin) Синонимы: Местинон, Пиридостигмина бромид. Показания к применению. Миастения, нарушения двигательной активности после травм, параличей, энцефалит, полиомиелит и др.
Способ применения и дозы. Внутрь по 0,06 г 1-3 раза в сутки; под кожу или внутримышечно по 0,04-1 мл 0,5%-ного раствора.
Побочное действие. Гиперсаливация (увеличение выделения слюны), миоз, диспептические явления (рвота, диарея), учащение мочеиспускания, повышение тонуса скелетных мышц.
Противопоказания. Эпилепсия, гиперкинезы, бронхиальная астма, органические заболевания сердца.
Форма выпуска. Драже по 0,06 г, в упаковке 50 штук; 0,5% - ный раствор в ампулах по 1 мл, в упаковке 10 штук (калимин форте).
ДИПИРОКСИМ (Dipyroximum) Применяют при отравлении антихолинэстеразными средствами, особенно фосфорсодержащими (ФОС). Можно назначать вместе с М-холинолитиками. Вводят однократно, подкожно или внутривенно, в тяжелых случаях - несколько раз в день. Выпускается в ампулах в виде 15% -ного раствора по 1 мл.
ИЗОНИТРОЗИН (Izonitrozinum) По действию аналогичен дипироксиму Выпускается в ампулах по 3 мл 40% -ного раствора. Вводят по 3 мл внутримышечно (в тяжелых случаях - внутривенно), при необходимости повторяют.
М-, N-холиномиметики непрямого действия необратимые
АРМИН (Arminum)
Показания к применению. Миотическое и антиглаукомное средство. Способ применения и дозы. Глазные капли 0,01% -ного раствора, по 1-2 капли 2-3 раза в день.
Побочное действие. Боль в глазу, гиперемия слизистой оболочки глаза, головные боли.
Форма выпуска. Во флаконах по 10 мл 0,005%- и 0,01%- ного раствора.
Список А!
МАЛАТИОН (Malation) Синонимы: Дербак-М (Derbac-M), Педилин (Pedilin), Приодерм (Prioderm), Солео-М (Soleo-M).
Показания к применению. При педикулезе у взрослых и детей, а также для лечения чесотки.
Способ применения и дозы. Наружно в виде лосьона. Не допускается попадание в глаза и на слизистые оболочки.
Побочное действие. Раздражение кожи и аллергические реакции
Форма выпуска: Эмульсия и шампунь во флаконах по 60 мл 0.5% мелатиона